Рак шейки матки

Рак шейки матки (РШМ) – это большая группа новообразований, растущих из эпителия экзоцервикса и слизистой шеечного канала.

Такие новообразования довольно часто встречаются у женщин возраста 40-60 лет, однако, в последнее время замечено значительное «омоложение» рака матки. Поскольку механизмы канцерогенеза (возникновения раковой опухоли), причинные факторы, преимущественные гистологические формы, особенности течения и прогноз различаются для новообразований шейки и тела матки, то целесообразно рассматривать их по отдельности.

В последние десятилетия, благодаря многочисленным исследованиям, появлению методов молекулярной биологии, сведения касательно патогенеза и причин возникновения новообразований значительно расширились. Были пересмотрены классификации, выделены новые гистологические варианты неоплазий (злокачественных опухолей), уточнены особенности предраковых изменений, а также морфологические критерии диагностики.

Распространенность

Исследования вопроса заболеваемости раком шейки матки проводились ещё в XIX веке, и полученные результаты показывали связь активности половой жизни и частоты встречаемости рака. Современные исследования подтверждают эти данные, наблюдается связь между частотой смены половых партнёров и риском заболевания раком шейки матки. В России в 2002 году было зарегистрировано 12 285 случаев заболевания раком шейки матки.

Данное заболевание наиболее часто встречается у женщин среднего возраста (35—55 лет), в 20 % случаев обнаруживается в возрасте старше 65 лет, в молодом возрасте встречается относительно редко. Следует отметить, что заболеваемость раком шейки матки значительно превышает заболеваемость другими опухолями женской половой системы.

В начале XXI века отмечается увеличение больных раком шейки матки на поздних стадиях: доля рака IV стадии, по разным данным, составляет 37,1 % — 47,3 %.

Причины возникновения

Основными причинами возникновения злокачественного новообразования считаются:

• заражение вирусом папилломы человека, когда в слизистой возникают сосочковые разрастания (кондиломы);
• поражение шейки матки вирусом генитального герпеса и другими половыми инфекциями, а также ВИЧ;
• наличие дисплазии (образование атипичных клеток), лейкоплакии (ороговения участков слизистой), эрозии;
• бесконтрольное использование контрацептивов и других средств, способных вызвать нарушение гормонального фона в организме.

Способствуют возникновению рака шейки матки ее повреждение во время абортов, родов, полового контакта, рубцевание тканей после оперативного вмешательства. Злокачественная опухоль может образоваться в результате воздействия на организм женщины радиоактивного излучения или контакта с токсинами, канцерогенными веществами.

Канцерогенное воздействие на слизистую матки оказывает смегма, которая скапливается под крайней плотью полового члена. Поэтому несоблюдение сексуальными партнерами норм интимной гигиены также становится причиной возникновения рака в шеечном отделе матки.

В группе повышенного риска заболевания раком шейки матки находятся женщины, часто меняющие половых партнеров, так как они высок риск заражения венерическими инфекциями, возникновения воспалительных заболеваний, травмирования половых органов.

Стрессы, курение, слабый иммунитет, авитаминоз – все эти факторы повышают восприимчивость организма к вирусным инфекциям, провоцируют возникновение опухолей.

Дополнение: Немаловажное значение имеет наследственное предрасположение к этой патологии. Если в роду уже имеются случаи подобного заболевания, то женщина должна особенно внимательно относиться к появлению каких бы то ни было признаков нарушения репродуктивного здоровья.

Патогенез

Злокачественные новообразования возникают в результате повреждения механизмов апоптоза. В случае рака шейки матки антионкогенную активность проявляют гены p53 Rb.

При персистирующей инфекции вирусом папилломы человека эти антионкогены блокируются белками, производимыми вирусными генами Е5 и Е6. Белок, синтезируемый геном Е6, инактивирует опухолевый супрессор, запускающий механизм клеточной смерти бесконтрольно пролиферирующих клеток. Кроме того, данный белок активирует теломеразу, что увеличивает шансы возникновения бессмертных клонов клеток и, как следствие, развития злокачественных образований.

Следует отметить, что белок, синтезируемый геном Е6, не активен в отсутствие белка, синтезируемого геном Е7. Белок, вырабатываемый геном Е7, способен и самостоятельно вызывать опухолевую трансформацию клеток, но его действие значительно усиливается в присутствии белка, синтезируемого Е6. Блок Е7 блокирует циклин-зависимые киназы р21 и р26, что позволяет повреждённой клетке начать делиться. Таким образом мы видим, что вирус папилломы человека в результате своей жизнедеятельности повреждает противоопухолевую защиту клетки, значительно увеличивая риск развития злокачественных новообразований.

Симптомы рака шейки матки

В начальной стадии при небольших размерах опухоли может появиться дискомфорт в области малого таза, выделения, в том числе, кровянистые, из половых путей.

При прогрессировании рака шейки матки и увеличении ее размеров возможно появление таких признаков, как:

1. Обильные кровянистые выделения (вне менструации, после наступления менопаузы);
2. Контактные кровотечения (при осмотре, пальцевом исследовании, коитусе);
3. Боль в области малого таза;
4. Частое, болезненное мочеиспускание и нарушение дефекации;
5. Появление в отделяемом из влагалища мочи, кишечного содержимого (в запущенных случаях, когда формируются свищи в мочевой пузырь либо прямую кишку).

Помимо описанных симптомов рака шейки матки, характерно наличие и других, общих, признаков роста злокачественного новообразования, которые встречаются и при раке других локализаций. Выраженная интоксикация продуктами обмена опухоли, возможные вторичные изменения в ней в виде некрозов, воспаления, а также хронические кровопотери способны привести к длительной лихорадке, резкой слабости, потере массы тела, анемии.

При появлении хотя бы одного из описанных симптомов нужно незамедлительно обращаться к врачу. Достаточно большое количество случаев рака диагностируются на поздних стадиях из-за несвоевременности посещения женщиной гинеколога, игнорирования регулярных ежегодных осмотров.

Как быстро развивается опухоль?

Трансформация предракового состояния в рак занимает от 2 до 10 лет. Если в это время женщина регулярно обследуется у гинеколога, вероятность распознавания болезни на ранней стадии очень велика. Переход рака из 1-й стадии во вторую и последующие занимает в среднем 2 года.

В поздних стадиях появляются симптомы рака шейки матки:

• выделения кровянистого характера;
• бели;
• боль.

Интенсивность кровянистых выделений может быть разная. Они наблюдаются в двух вариантах:

• контактные: появляются при половом контакте, влагалищном гинекологическом исследовании, а также нередко при дефекации;
• ациклические: представляют собой мажущие выделение до и после менструального кровотечения и встречаются у 60% больных.

У четверти пациенток возникают светлые выделения – бели. Они могут иметь водянистый характер или становятся слизисто-гнойными. Нередко они приобретают зловонный запах. Бели появляются из-за повреждения лимфатических капилляров при разрушении омертвевших участков злокачественного новообразования. Если одновременно страдают и кровеносные сосуды, в выделениях видна примесь крови.

Стадии рака шейки матки

Для оценки распространенности в клинической гинекологии используются классификации рака шейки матки по двум системам: FIGO, принятой Международной федерацией акушеров и гинекологов, и ТNМ (где T – распространенность опухоли; N – вовлеченность регионарных лимфоузлов; M – наличие отдаленных метастазов).

Стадия 0 (FIGO) или Тis (ТNМ) расценивается как преинвазивный или внутриэпителиальный рак шейки матки (in situ).

Стадия I (FIGO) или T1 (ТNМ) — опухолевая инвазия ограничивается шейкой матки, без перехода на ее тело.

• I A1 (T1 А1) – микроскопически определяемый рак шейки матки с глубиной инвазии до 3 мм с горизонтальным распространением до 7 мм;
• I A2 (T1 А2) – прорастание опухоли в шейку матки на глубину от 3 до 5 мм с горизонтальным распространением до 7 мм.
• I B1 (T1 В1) – макроскопически определяемый цервикальный рак, ограниченный шейкой матки, либо микроскопически выявляемые поражения, превышающие IA2 (T1А), не превышающее в максимальном измерении 4 см;
• I B2 (T1 В2) — макроскопически определяемое поражение, превышающее в максимальном измерении 4 см.

Стадия II (FIGO) или T2 (ТNМ) характеризуется распространением рака за пределы шейки матки; нижняя треть влагалища и стенки таза интактны.

• II A (T2 А) – опухоль инфильтрирует верхнюю и среднюю треть влагалища или тело матки без прорастания параметрия;
• II B (T2 В) – опухоль инфильтрирует параметрий, но не доходит до стенок таза.

Стадия III (FIGO) или T3 (ТNМ) характеризуется распространением рака за пределы шейки матки с прорастанием параметрия до стенок таза либо вовлечением нижней трети влагалища, либо развитием гидронефроза.

• III A (T3 А) – опухоль захватывает нижнюю треть влагалища, но не прорастает в стенки таза;
• III B (T3 В) – опухоль переходит на стенки таза либо вызывает гидронефроз, или вторичное поражение почки.

Стадия IV А (FIGO) или T4 (ТNМ) характеризуется распространением рака шейки матки в смежные органы либо распространением за пределы таза. Стадия IV B (T4 M1) свидетельствует о наличии отдаленных метастазов.

Метастазы — это отсевы из основной опухоли, имеющие её структуру и способных расти, нарушая функцию тех органов где они развиваются. Появление метастазов связано с закономерным ростом опухоли: ткань растет быстро, питания хватает не всем ее элементам, часть клеток теряет связь с остальными, отрывается от опухоли и попадает в кровеносные сосуды, разносится по организму и попадает в органы с мелкой и развитой сосудистой сетью (печень, легкие, головной мозг, кости), оседают в них из кровотока и начинают расти, образуя колонии- метастазы.

В некоторых случаях метастазы могут достигать огромных размеров (более 10 см) и приводить к гибели больных от отравления продуктами жизнедеятельности опухоли и нарушения работы органа. Рак шейки матки чаще всего метастазирует в близлежащие лимфатические узлы — жировой клетчатки малого таза, по ходу крупных сосудистых пучков (подвздошных); из отдаленных органов: в легкие и плевру(покровную выстилку легких), в печень и другие органы.

Если метастазы единичны возможно их удаление — это дает больше шансов на излечение. Если же они множественные — только поддерживающая химиотерапия. Большие проблемы доставляют пациенткам плевриты — метастатическое поражение выстилки легких, что ведет к нарушению ее проницаемости и накоплению жидкости в грудной полости, приводящее к сдавлению органов — легких, сердца, и вызывающих одышку, тяжесть в груди и истощение больных.

Диагностика

Любое проявление симптомов у женщин должно насторожить и для подтверждения или опровержения диагноза, необходимо провести такие виды исследований:

• онкопрофилактический осмотр у гинеколога (минимум 1 раз в 6 месяцев);
• цитологическое исследование соскоба с поверхности шейки;
• PAP-тест (исследование на наличие атипичных клеток);
• кольпоскопия;
• биопсия ткани шейки матки;
• тест Шиллера (проба с йодом или уксусной кислотой);
• УЗИ органов малого таза – подобное исследование позволяет определить распространение опухоли в малом тазу, таким образом устанавливается стадия заболевания.

Если наблюдаются признаки и симптомы рака шейки матки и имеется подозрение на наличие заболевания, гинеколог назначает смежные диагностические процедуры для исключения или подтверждения прорастания злокачественного новообразования на соседние органы.

Рекомендованы такие виды диагностики:

• МРТ органов малого таза – проводится в случаях, если результаты УЗИ не позволяют точно установить распространение заболевания;
• УЗИ почек;
• УЗИ печени;
• ультразвуковое исследование мочевого пузыря;
• рентген легких – выполняется для исключения или подтверждения наличия отдаленных метастазов;
• ирригоскопия – исследование толстой кишки с помощью рентгена, позволяющие установить область распространения новообразования;
• ректоскопия и цистоскопия – обследование прямой кишки и мочевого пузыря, которое позволяет определить, затронуты ли эти органы опухолью;
• внутривенная урография необходима для определения «работоспособности» этого органа, так как при раке шейки матки зачастую происходит сдавливание
• мочеточников, с дальнейшим нарушением функции почек.

Как лечить рак шейки матки?

Выбор способа лечения зависит от стадии, на которой находится рак, возраста женщины, сопутствующих патологий, желания сохранить функциональность репродуктивной системы.

Предраковые состояния в виде дисплазии лечат при помощи криодеструкции с жидким азотом, электрокоагуляции, методов радиоволновой и лазерной хирургии. Все эти процедуры минимально травматичные, поэтому  переносятся женщинами хорошо, и восстановление после них занимает до 14 дней. Также показано традиционное лечение, включающее гормонотерапию.

На стадиях самого рака прибегают к другим, более радикальным методам:

• хирургическое удаление;
• химиотерапия;
• лучевая терапия.

Конусовидная ампутация шейки матки

Процедура конизации шейки матки применима при 0 стадии рака. Она позволяет сохранить органы репродуктивной системы и вести половую жизнь в будущем. Если после данной процедуры у женщины через время диагностируют миому или рецидив рака шейки, то ей проводят полноценное удаление матки с придатками.

Экстрафасциальная гистерэктомия

К ней прибегают при микроинвазивном типе рака шейки матки. Во время выполнения этой операции удаляют и тело, и шейку матки, а иногда и часть влагалища, оставляя не тронутой клетчатку параметрия и лимфоузлы в малом тазу. Полное удаление максимально снижает риск рецидива в будущем и может проводиться вагинальным или лапароскопическим доступом.

Радикальная гистерэктомия

Это операция по поводу удаления шейки, тела матки, части влагалища, соединительной ткани около матки и регионарных лимфоузлов при наличии метастаз. Яичники удаляют обычно при аденокарциноме, а при плоскоклеточном раке — сохраняют.

Вмешательство выполняют лапаротомическим или лапароскопическим методом. Последний менее травматичный и может проводиться с помощью роботизированной техники.

Радикальные хирургические технологии требуют восстановления женщины, что может длиться не менее 2 месяцев. После операции по удалению матки и шейки, необходимо регулярно посещать онколога.

Химиотерапия

Ее назначают обычно как часть комплексного лечения или при невозможности провести радиотерапию, потому что рак шейки матки малочувствителен к самим химиопрепаратам. Ее проводят при ограниченном местном распространении рака в сочетании с лучевой терапией, что дает хорошие результаты, особенно на 2 и 3 стадии.

Доказано также, что высокая эффективность достигается в ходе химиотерапии плоскоклеточного рака шейки матки препаратами на основе платины. Химиопрепараты принимаются в виде таблеток или вводятся парентерально (капельницы). В частности, хороший эффект дает лечение Цисплатином в комбинации с такими средствами как Топотекан, Паклитаксел, Гемцитабин и Винорелбин.

Лучевая терапия

Ее можно проводить на любой стадии рака шейки матки, как самостоятельное лечение или дополнительное после операции. Применяют такие виды радиотерапии:

• внутриполостная;
• дистанционная.

Данный метод используется при 1,2 и 3 стадиях, но при условии, что диаметр опухоли не более 4 см. Основное показание для лучевой терапии – это вовлечение в раковый процесс тканей, которые окружают шейку матки. Сегодня такое лечение проводится на линейных ускорителях с трехмерной планирующей системой. Максимально эффективная доза облучения направляется на зону рака, а здоровые ткани остаются не тронутыми.

Параллельно также используют радиомодификаторы – это низко дозированные препараты, задача которых усилить повреждающий эффект на опухоль радиотерапии.

Профилактика

С учетом большого социального значения заболевания и неблагоприятного прогноза в запущенных случаях очень важна профилактика рака шейки матки. Не стоит пренебрегать ежегодными визитами к гинекологу, ведь они могут сохранить здоровье и жизнь женщины.

Меры профилактики:

1. Регулярное наблюдение у гинеколога, начиная с 18-20 лет, с проведением обязательного цитологического скрининга.
2. Ранняя диагностика и терапия заболеваний шейки.

Частота развития заболевания постепенно снижается. Однако заметно увеличение заболеваемости у женщин в возрасте до 29 лет. Это во многом связано с ограниченными знаниями женщин о факторах риска заболевания. Чтобы снизить вероятность предраковой патологии, следует избегать раннего начала сексуальной жизни и инфекций, передающихся при половых контактах. Значительно уменьшить, хотя и не исключить вероятность инфицирования вирусом папилломы помогает барьерная контрацепция (презервативы).

С целью выработки иммунитета к вирусу показана вакцинация от ВПЧ, предупреждающая предраковые и раковые заболевания шейки, а также генитальные кондиломы.

Прогноз

Лечение рака шейки матки, начатое на I стадии, обеспечивает 5-летнюю выживаемость у 80-90% пациенток; при II ст. выживаемость через пять лет составляет 60-75%; при III ст. — 30-40%; при IV ст. – менее 10%. При осуществлении органосберегающих операций по поводу рака шейки матки шансы на деторождение сохраняются. В случае проведения радикальных вмешательств, неоадъювантной или адъювантной терапии фертильность полностью утрачивается.

При выявлении рака шейки матки при беременности, тактика зависит от сроков гестации и распространенности опухолевого процесса. Если срок гестации соответствует II-III триместру, беременность возможно сохранить. Ведение беременности при раке шейки матки осуществляется под повышенным медицинским наблюдением. Методом родоразрешения в этом случае обычно служит кесарево сечение с одновременным удалением матки. При сроке гестации менее 3-х месяцев производится искусственное прерывание беременности с немедленным началом лечения рака шейки матки.